肝脏是人体进行物质代谢的主要器官。由于各种遗传缺陷引起的代谢通路异常都可以导致遗传代谢性肝病的发生。遗传代谢性肝病种类繁多，包括氨基酸、糖、脂肪代谢异常、胆红素代谢异常、遗传性胆汁淤积、金属代谢异常（肝豆状核变性、遗传性血色病）等，单一病种患病率低，几乎都属于罕见病，但因我国人口基数大、单个疾病种类繁多，遗传代谢性肝病的总体发病人数并不低。

目前我国对遗传代谢性肝病的认识不多，诊断方法有限，诊治经验不足，该类疾病的临床表现、治疗现状、临床结局、基因突变谱仍不清楚。在此背景下，2015年6月，betway网站登陆附属北京友谊医院肝病中心作为牵头单位联合全国19家中心启动“中国遗传代谢性肝病注册研究”，建立了我国首个遗传代谢性肝病临床数据库及样本库，联合科研实验中心、病理科、放射科以及肝移植中心等相关科室建立了分子诊断平台、肝脏病理平台、影像诊断平台。2016年9月获批betway网站登陆少见、罕见肝病betway官方下载，贾继东教授为中心主任，欧晓娟教授、王建设教授（复旦大学附属儿科医院）、杨艳玲教授（北京大学第一医院）为中心副主任。2018年3月，中华医学会肝病学分会成立遗传代谢性肝病协作组，betway网站登陆附属北京佑安医院段钟平教授为组长，附属北京友谊医院贾继东教授为名誉组长，欧晓娟教授为副组长。

该项目启动三年以来，中心已完成遗传代谢性肝病临床数据库、随访系统电脑端及手机端建设，全国各分中心可通过网络录入病例数据及随访信息；样本库已收入各种遗传代谢性肝病病例共900余例。尤红教授、黄坚教授带领的分子诊断平台建立了12种相对常见的遗传代谢性肝病基因突变检测方法，特别是建立了具有专利新技术的基于非标记探针熔点（HRM）/基因芯片/二代测序的遗传代谢性肝病分层次基因突变检测系统，分别用于热点突变、已知突变和未知突变的检测，可根据不同的需要采用不同的策略，以提高检测的时效性和经济适用性。此外，建立了基因突变功能评估的酵母/哺乳动物细胞/小鼠模型，可对不同的基因突变位点进行生物学功能评价，为临床疑难复杂疾病表型的分析提供依据。

通过近三年的研究，研究团队形成了三个主要研究方向：遗传性血色病的临床特征、基因突变谱以及基因型-表型关系研究；肝豆状核变性基因型-表型关系及基因诊疗技术研究；遗传性胆红素代谢异常以及胆汁淤积等疾病的临床特征、基因突变谱以及基因型-表型关系研究，并取得了一系列重要研究进展：（1）发现我国遗传性血色病的基因突变模式与欧美国家存在很大差异，即以非 HFE 基因突变为主要致病突变，包括以II型血色病 HJV 基因信号肽区变异为特征，由多个BMP/SMAD通路相关基因突变组成的复合杂合突变；IV型血色病 SLC40A1 热点突变p.Y333H；以及遗传性血色病新致病基因及其突变 DENND3  p.L708V和 SUGP2  p.R639Q。研究结果已发表在医学遗传学主流杂志 J Med Genet （5年IF:5.742）、英国血液学会官方杂志 Brit J Hematol （5年IF：5.330）以及国际肝病学会官方杂志 Liver Int (5年IF:4.185)。（2）阐明了我国肝豆状核变性 ATP7B 基因突变特点，即以由对功能影响程度不同的 ATP7B 基因突变组成的复合杂合突变为主，有可能构成肝豆状核变性患者临床表型多样性的遗传性因素；并通过构建CCC2 基因缺陷型酵母检测平台，建立了一种简便易行的 ATP7B 基因突变功能预测生物模型。研究结果已发表在人类基因组变异协会（HGVS）官方杂志 Hum Mutat  (5年IF:5.253)。（3）初步探索了我国胆红素代谢异常/胆汁淤积患者的基因突变特点，首次鉴定并报道了我国Dubin-Johnson综合征患者的 ABCC2 基因突变谱、多发突变位点以及突变模式，首次报道中国成人Alagille综合征基因突变等。

截止目前，中心已收治肝豆状核变性、遗传性血色病、遗传性胆红素代谢异常（Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Dubin-johnson综合征、Rotor综合征）、家族性进行性肝内胆汁淤积、良性复发性肝内胆汁淤积、Alagille综合征、戈谢病、尼曼匹克病、卟啉病、糖原累积症、Citrin缺乏症等多种遗传代谢性肝病。同时，中心还积极推广遗传代谢性肝病的诊治经验，于2018年6月15日举办了第一届国家级继续教育学习班《遗传代谢性肝病的诊断和治疗新进展》，这也是我国首次关于遗传代谢性肝病的国家级继续教育学习班。来自全国各地的学员代表100余人参加学习遗传代谢性肝病的诊断和治疗进展，交流研究成果。学习班免费全程视频实况直播，观看直播人数近8000余人次。

betway网站登陆附属北京友谊医院肝病中心将以中国遗传代谢性肝病注册研究网络、中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组、betway网站登陆少见、罕见肝病betway官方下载为平台，继续深入开展遗传性肝病的临床及基础研究，以期促进我国遗传代谢性肝病诊断、治疗、预防等研究的进展。

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